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肉桂酰胺在抗肿瘤领域发挥的作用

2015/10/18 15:08:12      点击:
       恶性肿瘤是人类的第一大杀手,严重威胁人类健康和生命。目前临床应用的化疗药物毒性较大,对实体瘤效果较差,接受化疗的病人绝大部分最终都死于转移。因此,寻找低毒性而能抑制肿瘤生长,转移的药物是肿瘤化疗药物研究的重要任务。本发明涉及的已知结构化合物肉桂酰胺,其动物毒性很小,具有抑制血管生长,抑制肿瘤的生长和转移作用。
中国科学院医药生物技术研究所将肉桂酰胺用于肿瘤化疗,研究了其抗肿瘤药理。研究结果如下:
1、利用蓝四唑法,检测肉桂酰胺对体外培养的人正常细胞和肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果表明,它对人胚肺2BS细胞的半数抑制浓度(IC60)为4.3mM,而对肿瘤细胞的IC60为1-2 mM,显示出一定的选择性。
2、发现该化合物能抑制小鼠移植性肿瘤的生长。在小鼠皮下接种肝癌22,肠癌26和lewis肺癌,腹腔或口服给药,按肿瘤重量或体积计算,在三种移植瘤模型上肉桂酰胺均能有效抑制肿瘤的生长。
3、发现该化合物能抑制肿瘤的转移。在小鼠lewis肺癌自发性转移模型上腹腔注射给予肉桂酰胺,结果降低了出现肺转移的小鼠数(转移率),同时肺转移的数目也明显降低。
4、通过腹腔注射给药,观察昆明小鼠十四天内动物死亡情况以衡量其毒性,体内试验表明,该化和我也毒性很低,其急性毒性的半数致死量为503mg/kg。
该研究开拓了肉桂酰胺抗肿瘤作用的新用途,该化合物毒性低,它能抑制肿瘤原发瘤的生长和转移,显示该化合物有开发应用前景。