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奥利司他副作用/说明书|药理学/药物动力学/适应症/禁忌症/药物相互作用

2015/10/24 20:25:57      点击:

 

药理作用本药是一种非全身作用性的抗肥胖药物,为特异性胃肠道脂酶抑制剂,与饮食限制相结合能够促进体重减轻并且有助于防止体重反弹。胃肠道脂肪酶是胃肠道内分解脂肪所必需的酶类,本药可抑制胃、胰酶和羟酸酯酶,主要通过与胃、小肠腔内胃脂酶和胰脂酶活性丝氨酸部位形成共价键,使酶失活而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是三酰甘油)水解为可吸收的非酯化脂肪酸和单酰基甘油。未分解的三酰甘油(约占所进量的30%)不能被肠道吸收,从而降低了热量摄入,使体重得到控制。该药无需通过全身吸收就可发挥药效。本药用于减肥,并可降低与肥胖症相关的危险因素和与肥胖症相关的其他疾病(包括高胆固醇血症、2型糖尿病、糖耐量减低、高胰岛素血症、高血压)的发病率,并可减少脏器中的脂肪含量。

药动学:   本药口服吸收很差,生物利用度小于5%,重复用药无蓄积。口服后6~8h血药浓度达峰值,但由于机体吸收有限,其浓度水平极低。血浆中仅偶可测出完整的奥利司他,浓度小于10ng/ml。测定粪便中的脂肪含量表明,本药的药效在给药后24~48h即可显现,停药后48~72h,粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。由于本药几乎不被吸收,所以难以测定其分布容积,全身的药代动力学也不能检测。离体实验表明,99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(主要是脂蛋白、白蛋白)。很少与红细胞结合。本药吸收后的半衰期为1~2h。动物试验提示,奥利司他主要在小肠壁代谢。研究显示,极少部分被吸收的药物主要代谢为两种代谢产物M1(4-环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物),占全部血浆浓度的42%。M3具有一个开放的β-内酯环,对脂酶抑制活性极弱(与本药相比,分别低1 000倍和2500倍)。治疗剂量时,M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低(M1平均为26μg/ml,M3平均为108μg/ml,因此这两种代谢产物不具有药理意义。对于正常体重者和肥胖受试者,奥利司他的代谢是很相似的。大约所服剂量的97%从粪便排泄,其中83%是原形。奥利司他及其代谢产物累计经肾排泄量低于2%。药物彻底排出(经粪便和尿液)需要3~5天。奥利司他、M1和M3尚可以经胆汁排泄。是否经乳汁分泌尚不清楚。

适应证本药具有体重控制作用(减轻体重、维持体重和预防反弹)。与低热量饮食结合使用,适用于单纯性肥胖症患者和体重超重者,也可长期用于已出现与肥胖症相关的危险因素的患者。

禁忌证:
1.对本药或药物制剂中任何一种其他成分过敏者;2.慢性吸收不良综合征患者;3.胆汁淤积者。4.孕妇、哺乳期妇女禁用。

 注意事项1.慎用:(1)临床症状明显的胃肠道疾病(特别是与腹泻相关的疾病);(2)患有脂溶性维生素缺乏症的患者(如维生素A、维生素D或维生素E缺乏),或有可能缺乏脂溶性维生素的患者(如饮食习惯差)。2.本品治疗前应排除肥胖的器质性原因。

不良反应1.胃肠道:(1)本药主要不良反应实际上都发生在胃肠道,这是与本药抑制脂肪吸收有关。最为常见的有软便或油性斑点便、排便次数增多、腹痛、脂状或油性大便以及肠胃胀气。其他不良反应有便油、便急或大便失禁、恶心、呕吐、大便时腹部痛性痉挛、排便量减少和痔疮。随膳食中脂肪成分的增加,上述情况的发生率也相应增高。胃肠道不良反应发生率似呈剂量相关性。这些不良反应通常是轻度的和一过性的,多在治疗早期(前3个月)出现,(2)吸收障碍:本药能干扰脂溶性维生素,特别是维生素E的吸收。2.肝毒性:曾有一例使用本药后有引起亚急性肝功能衰竭的报道。3.心血管系统:曾有报道服药后有足部水肿者为2.8%,对照组为1.9%。也各有一例引起高血压、心肌梗死的报道,但尚不肯定是否由本药引起。4.中枢神经系统:有引起抑郁症的报道。5.内分泌/代谢:有1型糖尿患者使用本药后出现糖尿病酮症酸中毒的报道,可能是本药诱导水样泻造成脱水和血容量不足所致。6.其他:其他偶见的不良反应有:上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。偶有对本药过敏的报道,主要表现为瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿等。
用法用量: 口服给药:推荐剂量为每次120mg,每天3次,每次主餐时或餐后1h内服。没有证据表明超过该推荐剂量能增强疗效。

药物相应作用: 1.没有观察到本药与地高辛、二甲双胍、格列本脲、硝苯地平、华法林、口服避孕药、苯妥英钠类和他汀类药物之间有相互作用。2.本药可减少维生素D、维生素E和β胡萝卜素的吸收。3.本药可使环孢素的吸收减少,从而降低环孢霉素的血药浓度。由此,当本药和环孢素同时给药时,应加强对环孢素的血浆浓度监测。